Compostos com Atividade Antimalárica e Antimicrobiana
A presente invenção é direcionada ao uso de pirazino[1,2-b]quinazolina-3,6-diona e seus derivados e homólogos.
CONTEXTO
A resistência antibacteriana aumentou dramaticamente, tornando-se uma emergência nos cuidados de saúde. Apesar de enormes esforços, o número de compostos terapêuticos úteis que visam contornar a resistência está continuamente a diminuir e nenhuma classe verdadeiramente nova de compostos foi introduzida a uma terapia bem sucedida. A fim de travar as consequências clínicas do desenvolvimento e propagação da resistência antimicrobiana, tanto a preservação dos atuais antimicrobianos através da sua utilização adequada, como a descoberta e desenvolvimento de novos agentes são obrigatórios. Do mesmo modo, a malária representa uma grande ameaça para a saúde pública em todo o mundo. Juntamente com a resistência generalizada a antimaláricos históricos, emerge a necessidade de identificar uma nova diversidade química, idealmente com novos modos de ação antimaláricos.
SOBRE A TECNOLOGIA
A presente revelação diz respeito ao pirazino [1,2-b]quinazolina-3,6-diona, em particular, diz respeito aos compostos de pirazino [1,2-b]quinazolina-3,6-diona com atividade antibacteriana e/ou antimalárica. A invenção abrange a síntese e a utilização de derivados de pirazino [1,2-b]quinazolina-3,6-dionas sintéticas, inspirados por compostos marinhos complexos com propriedades antimicrobianas. A síntese por reações de condensação de um ponto utilizando blocos de construção baratos é altamente seletiva e amiga do ambiente. Os melhores compostos de chumbo são potentes antimicrobianos contra Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MIC 4-8 µg/mL) e Plasmodium falciparum 3D7 (IC50 0,02-2 µg/mL). Os estudos de acoplamento molecular apoiam a inibição da expressão genética de Plasmodium e Leishmania sp. via prolyl-tRNA sintetase. Os compostos não tiveram efeitos hemolíticos nem citotóxicos nas concentrações de MIC/IC50. Halogenação, estereocentros e cadeias laterais alifáticas estão correlacionados com atividade antimicrobiana.
MAIS DETALHES
- Long S, Duarte D, Carvalho C, Oliveira R, Santarém N, Palmeira A, Resende DISP, Silva AMS, Moreira R, Kijjoa A, Cordeiro da Silva A, Nogueira F, Sousa E, Pinto MMM. Indole-Containing Pyrazino[2,1-_b_]quinazoline-3,6-diones Active against Plasmodium and Trypanosomatids. ACS Med Chem Lett. 2022 Jan 11;13(2):225-235. doi: 10.1021/acsmedchemlett.1c00589.
- Long S, Resende DISP, Kijjoa A, Silva AMS, Fernandes R, Xavier CPR, Vasconcelos MH, Sousa E, Pinto MMM. Synthesis of New Proteomimetic Quinazolinone Alkaloids and Evaluation of Their Neuroprotective and Antitumor Effects. Molecules. 2019 Feb 1;24(3):534. doi: 10.3390/molecules24030534.
- Resende DISP, Boonpothong P, Sousa E, Kijjoa A, Pinto MMM. Chemistry of the fumiquinazolines and structurally related alkaloids. Nat Prod Rep. 2019 Jan 1;36(1):7-34. doi: 10.1039/c8np00043
ESTÁGIO DE DESENVOLVIMENTO
TRL: 3 – Prova de Conceito Experimental.
BENEFÍCIOS
- Síntese de um passo a partir de blocos de construção baratos;
- Potente atividade antimicrobiana contra bactérias patogénicas multi-resistentes e atividade antimalárica;
- Não hemolítico e não citotóxico à concentração de MIC.
APLICAÇÕES
- Medicamentos ou fármacos em composições farmacêuticas;
- Cosméticos com propriedades curativas e de prevenção de cicatrizes;
- Desinfetantes.
OPORTUNIDADE
- Disponível para acordos de licenciamento, investigação e desenvolvimento de produtos;
- Colaboração para maior validação em configurações de grande escala.
PROPRIEDADE INTELECTUAL
NOVA Inventors
Fátima Nogueira
