Composto para Tratamento de Infeções Fúngicas

Complexos de xantinas de níquel como agentes selectivos para o tratamento da infeção por Candida sp..

CONTEXTO

As doenças fúngicas invasivas (IFD) constituem uma grave ameaça para a saúde pública, afectando mais de 2 milhões de pessoas em todo o mundo. A incidência crescente de IFDs deve-se a uma série de factores, incluindo o aumento da resistência aos antibióticos, a utilização crescente de medicamentos imunossupressores e o envelhecimento da população.

Há uma necessidade crítica de novos medicamentos antifúngicos para tratar as IFDs. No entanto, o desenvolvimento de novos fármacos antifúngicos é um desafio devido à natureza complexa das células fúngicas e ao elevado custo do desenvolvimento de fármacos.

Desenvolvemos a síntese de uma nova classe de complexos de carbenos N-heterocíclicos de níquel com atividade antifúngica. Estes complexos mostraram uma atividade antifúngica promissora contra uma variedade de espécies de Candida, incluindo Candida albicans, que é a causa mais comum de IFDs.

Esta investigação constitui uma nova abordagem promissora para o desenvolvimento de novos medicamentos antifúngicos. A oportunidade de colaboração comercial envolveria um maior desenvolvimento e ensaios clínicos destes compostos. Isto teria o potencial de causar um impacto significativo no tratamento das IFDs.

SOBRE A TECNOLOGIA

Sintetizámos cinco compostos constituídos por um metaloceno à base de níquel e carbenos N-heterocíclicos à base de sais de xantínio, que são activos contra Candida sp. Entre estes, um composto de níquel foi considerado altamente ativo, com um elevado potencial para o tratamento seletivo de infecções por Candida glabrata.

Estes complexos são sintetizados através da reação do niqueloceno com sais de xantínio. Os complexos resultantes têm uma variedade de características estruturais que se pensa contribuírem para a sua atividade antifúngica.

Atualmente, o desenvolvimento tecnológico encontra-se no nível TRL3, tendo a eficácia do composto sido comprovada in vitro. Estão a decorrer estudos de toxicidade.

ESTÁGIO DE DESENVOLVIMENTO

Technology Readiness Level (TRL): 3 – Protótipo laboratorial.

BENEFÍCIOS E APLICAÇÕES 

Os compostos podem ser sintetizados em larga escala e os precursores estão disponíveis a baixo custo (níqueloceno, teobromina, teofilina, cafeína, iodeto de metilo). A caraterística distintiva das nossas soluções reside no seu modus operandi diferente, capaz de ultrapassar a resistência aos fármacos azólicos, tornando a sua síntese mais simples, rápida e económica.

As aplicações são tão vastas como:

• A indústria farmacêutica: Esta tecnologia poderia ser utilizada para desenvolver novos medicamentos antifúngicos para tratar as IFD.
• A indústria agrícola: Esta tecnologia poderia ser utilizada para desenvolver novos fungicidas para controlar as doenças fúngicas nas plantas.
• A indústria ambiental: Esta tecnologia poderia ser utilizada para desenvolver novos agentes de bioremediação para limpar solos e águas contaminadas.
• A tecnologia é melhor do que outras soluções existentes porque é mais eficaz e menos tóxica. Os complexos descritos no documento mostraram uma atividade antifúngica promissora contra uma variedade de espécies de Candida. Além disso, os complexos são relativamente não tóxicos para as células humanas.

Caso esta tecnologia seja implementada com sucesso, poderia ajudar a resolver os seguintes problemas:

• O aumento da incidência de IFDs: A tecnologia poderia ser utilizada para desenvolver novos medicamentos antifúngicos mais eficazes e menos tóxicos do que os medicamentos existentes. Isto poderia ajudar a reduzir a incidência de IFDs e melhorar a vida de milhões de pessoas.
• O elevado custo do desenvolvimento de medicamentos: A tecnologia é relativamente simples e pouco dispendiosa de sintetizar, o que pode ajudar a reduzir o custo do desenvolvimento de medicamentos. Isto poderia tornar mais acessível para as empresas farmacêuticas o desenvolvimento de novos medicamentos antifúngicos.
• O impacto ambiental dos fungicidas: A tecnologia poderá ser utilizada para desenvolver novos fungicidas que sejam mais amigos do ambiente do que os fungicidas existentes. Isto poderia ajudar a proteger o ambiente e a reduzir o risco de contaminação das águas subterrâneas.

PROPRIEDADE INTELECTUAL

• PCT/IB2023/053012 (Data de prioridade: 29/03/2022).

OPORTUNIDADE

• Disponível para licenciamento exclusivo e não exclusivo.
• Procura de parceiros de co-desenvolvimento e/ou investigação patrocinada.

MAIS DETALHES

Gaspar-Cordeiro A, Amaral C, Pobre V, Antunes W, Petronilho A, Paixão P, Matos AP, Pimentel C. Copper Acts Synergistically With Fluconazole in Candida glabrata by Compromising Drug Efflux, Sterol Metabolism, and Zinc Homeostasis. Front Microbiol. 2022 Jun 14;13:920574. doi: 10.3389/fmicb.2022.920574. PMID: 35774458; PMCID: PMC9237516.

Francescato, G., Silva, S. M. d., Leitão, M. I. P. S., Gaspar-Cordeiro, A., Giannopoulos, N., Gomes, C. S. B., Pimentel, C., Petronilho, A., Nickel N-heterocyclic carbene complexes based on xanthines: Synthesis and antifungal activity on Candida sp. Appl Organomet Chem 2022, e6687. https://doi.org/10.1002/aoc.6687

NOVA Inventors

Ana Rita Petronilho

Catarina Pimentel

Sofia Marques Silva

Giulia Francescato

Maria Inês Leitão