Teste de urina não invasivo para o cancro da próstata
Marcador proteico para a deteção precisa do cancro da próstata utilizando vesículas extracelulares urinárias
CONTEXTO
O cancro da próstata (PCa) é o cancro mais diagnosticado e a segunda causa principal de morte relacionada com o cancro entre os homens nos países desenvolvidos. Até 2030, estão previstos 1,7 milhões de novos casos e 500 000 mortes. Os testes de rastreio atuais, como o PSA, têm uma elevada taxa de falsos positivos, levando a procedimentos e tratamentos desnecessários. Portanto, há uma necessidade crítica de testes de rastreio mais precisos e minimamente invasivos para melhorar o diagnóstico precoce, o tratamento e a qualidade de vida do paciente.
SOBRE A TECNOLOGIA
Investigadores da NOVA Medical School identificaram um painel de biomarcadores proteicos derivados de vesículas extracelulares (EVs) urinárias para a avaliação não invasiva do cancro da próstata (PCa) clinicamente significativo.
Através de um processo de descoberta estruturado que envolveu o isolamento de EVs, cromatografia líquida sem marcação-espectrometria de massa (LC-MS/MS) e análise de expressão diferencial, descobriu-se que um total de 171 proteínas estavam significativamente associadas ao PCa.
A maioria destes candidatos é apoiada por literatura anterior, reforçando a relevância biológica do painel. É importante ressaltar que várias das proteínas identificadas estão enriquecidas em pacientes que apresentam padrões histológicos de carcinoma intraductal (IDC) e cribriforme (Crib) — características associadas a doenças agressivas e resultados clínicos ruins.
Um subconjunto de biomarcadores de alta confiança está protegido por um pedido de patente recente, incluindo: TMBIM1, GNG5, IGLL5, S100A10, PTGES3, C1QA e FGG.
Essas proteínas estão implicadas em vias oncogênicas importantes, incluindo modulação imunológica, remodelação da matriz extracelular e sinalização mediada por vesículas.
Para apoiar a tradução clínica, a equipa desenvolveu uma estratégia de quantificação direcionada usando monitorização de múltiplas reações (MRM) e peptídeos marcados com isótopos estáveis. Este método permite a deteção sensível e reproduzível de biomarcadores selecionados em amostras de urina e é compatível com o desenvolvimento de ensaios clínicos de alto rendimento.
O painel completo de biomarcadores, os dados de transição MRM e as anotações clínicas associadas estão disponíveis para pesquisa colaborativa, desenvolvimento de ensaios e estudos de validação sob acordo de confidencialidade.
Figura 1: Visão geral das três etapas incluídas no kit proposto.
ESTÁGIO DE DESENVOLVIMENTO
TRL 2 — Prova de princípio estabelecida.
APLICAÇÕES E BENEFÍCIOS
- Amostragem não invasiva: Baseada em vesículas extracelulares derivadas da urina (uEVs), permitindo a recolha sem a necessidade de procedimentos invasivos.
- Potencial de estratificação precoce do risco: Os biomarcadores são enriquecidos em pacientes com padrões histológicos agressivos (IDC e Crib), que muitas vezes são subdiagnosticados em fluxos de trabalho clínicos padrão.
- Relevância comprovada: Mais de dois terços das proteínas identificadas já foram associadas ao cancro da próstata, reforçando o potencial biológico e translacional do painel.
- Formato pronto para ensaio: Foram projetadas transições MRM para peptídeos selecionados, apoiando o desenvolvimento futuro de ensaios de quantificação de alta precisão.
- Plataforma analítica escalável: Os fluxos de trabalho baseados em MRM que utilizam peptídeos marcados com isótopos estáveis são compatíveis com a preparação automatizada de amostras e a espectrometria de massa de alto rendimento.
- Base para inovação diagnóstica: Oferece um conjunto de dados robusto de biomarcadores para apoiar o desenvolvimento de novas ferramentas de biópsia líquida para deteção e monitorização do cancro da próstata.
Prevemos que a solução proposta possa evoluir para uma ferramenta de diagnóstico in vitro com peptídeos de referência marcados com isótopos estáveis e um software que pode analisar e classificar o prognóstico do cancro da próstata dos pacientes com base em amostras de urina e outros parâmetros clínicos prontamente disponíveis.
Este IVD pode ser utilizado para:
- Detecção precoce e monitorização: Para o cancro da próstata, particularmente os padrões IDC e Crib.
- Ferramenta de diagnóstico clínico: Para utilização em diagnósticos médicos para orientar as decisões de tratamento.
- Investigação e desenvolvimento: Para uma exploração mais aprofundada dos biomarcadores do cancro da próstata e alvos terapêuticos.
- Diagnósticos complementares: Para complementar os métodos de rastreio existentes, tais como o teste PSA.
PROPRIEDADE INTELECTUAL
- PCT/IB2025/051881 – PROSTATE CANCER BIOMARKERS, USES AND METHODS THEREOF
OPORTUNIDADE
O painel de biomarcadores está disponível para licenciamento e desenvolvimento colaborativo. Procuramos:
- Parceiros de co-desenvolvimento para a conceção de ensaios (por exemplo, MRM ou imunoensaios) e validação de biomarcadores em coortes clínicas independentes.
- Colaboradores em software e análise de dados para futura integração de dados de biomarcadores com parâmetros clínicos.
- Parceiros de investigação translacional para apoiar o planeamento regulatório, processamento de amostras e conceção de estudos multicêntricos.
- Partes interessadas da indústria interessadas em incorporar este painel em plataformas mais amplas de biópsia líquida ou diagnóstico de cancro da próstata.
NOVA Inventors
Rune Matthiesen
Ana Sofia Carvalho
