Terapias de tratamento de cancro baseadas em células dendríticas

Células dendríticas com até o dobro da capacidade de estimular a atividade de antigénios anti-tumorais e anti-virais. Contexto

Células dendríticas (CDs) são intervenientes chave no regulamento do sistema imunológico, porque têm um papel importante na deteção, captura e apresentação de antigénios às células T, levando finalmente a uma resposta adaptativa. Devido a este papel proeminente, as CDs são usadas como imunoterapias para diferentes problemas clínicos, como cancro, doenças autoimunes ou infeções patogénicas. Contudo, a eficácia das CDs tem-se mostrado limitada a apenas um conjunto de pacientes, e é urgente melhorar a sua eficácia e ampliar as suas aplicações. Ácidos siálicos são modificações pós-translacionais de várias proteínas e o seu conteúdo varia com a diferenciação e ativação celular, tendo implicações importantes nas funções celulares. Os ácidos siálicos tem um papel crucial na modelação imunológica por serem reconhecidos pelos recetores de lectina, a maioria dos quais são inibidores especializados. Mais ainda, mudanças no conteúdo do ácido siálico estão associadas a doenças como o cancro, onde se assume que o excesso de ácido siálico é uma marca de cancro.

Sobre a tecnologia

Esta tecnologia patenteada usa a manipulação dos ácidos siálicos da superfície das CDs para influenciar as suas funções cruciais e é um método inovador para combater a falta de eficácia das imunoterapias existentes e para melhorar e diversificar terapias baseadas nas CDs. As células dendríticas são imunoterapias antigénio-específicas, seguras, duradouras e personalizadas. Estas imunoterapias inovadoras são muito versáteis podendo ser usadas sozinhas ou em conjunto com outras terapias para tratar qualquer tipo de cancro em qualquer estado (inicial até metastático) (Tabela 1). A tecnologia patenteada (Figura 1):

• Estimula uma maturação das CDs mais forte e adequada;
• Estimula maior polarização dos linfócitos T para a destruição do cancro;
• Melhora as sinapses das CDs com as células T;
• Melhora a apresentação cruzada, um mecanismo crucial para a apresentação eficaz dos antigénios associados ao tumor às respostas das células T CD8+.

Mais detalhes para melhoramentos biológicos estão descritos na Tabela 2.

Mais detalhes

• Silva M, Silva Z, Marques G, Ferro T, Gonçalves M, Monteiro M, van Vliet S, Mohr E, Lino AC, Fernandes AR, Lima FA, van Kooyk Y, Matos T, Tadokoro CE and Videira PA. Sialic acid removal from dendritic cells improves antigen cross-presentation and boosts anti-tumor immune responses. Oncotarget. 2016. doi: 10.18632/oncotarget.9419. (a patent application was filed prior to the publication date);
• Silva Z, Ferro T, Almeida D, Soares H, Ferreira J A, van Vliet S J, Springer S, Videira P A. MHC class I stability is modulated by cell surface sialylation in human dendritic cells. Submitted to Pharmaceutics.

Estado de desenvolvimento

TRL 4 – Tecnologia validada em laboratório.

Benefícios

• Reação enzimática simples de um passo que reduz os custos de produção quando comparado com outras estratégias, i.e., preparados de citocina;
• Pode ser aplicado antes aparecimento dos antigénios, e assim, prevenir/evitar a imunossupressão causada pelos antigénios;
• Aplicável a todos os tipos de antigénios e veículos;
• Aplicável a diferentes protocolos de produção de CDs;
• Melhora a apresentação cruzada dos antigénios;
• Aplicável a diferentes terapias com base em CDs;
• Permite combinar CDs com outras imunoterapias;
• Pode ser usada para controlar imunogenicidade e equilibrar entre autoimunidade e a terapia para o cancro;

Aplicações

Mercado das vacinas; imunoterapias;

• Celulas sanguíneas plasmócitas periféricas;
• Precursor de mieloide sanguíneo periférico;
• Células Langerhans;
• Sangue do cordão umbilical;
• Medula óssea.

Oportunidades

Procura-se apoio de investidores ou parcerias industriais para se mais desenvolvimento clínico de interesse;

Disponível para licenciamento exclusivo e não-exclusivo.

Propriedade Intelectual 

• Pedido de patente submetido (WO2017002045).

NOVA Inventors

Paula Alexandra Videira

Mariana Araújo Alves Martins da Silva

Graça S. Marques

Zélia Maria Cordeiro da Silva