PRISM™: Modelo Tridimensional de Retinopatia Diabética Precoce

Organóide retiniano humano 3D que imita a retinopatia diabética em estágio inicial para triagem terapêutica e de terapia genética em 96 poços, perfil de eficácia e validação.

CONTEXTO

Necessidade não atendida — A retinopatia diabética (RD) em estágio inicial já ameaça a visão de 146 milhões de pessoas em todo o mundo, mas nenhuma terapia aprovada visa essa fase neuroinflamatória, quando a visão ainda pode ser salva.
Lacuna preditiva — Modelos em roedores não desenvolvem RD naturalmente e culturas retinianas 2D carecem de camadas de tecido, levando a uma taxa de falha clínica de 90 % para medicamentos oculares.
Impacto económico — Cada candidato a DR malsucedido eleva o custo médio de um medicamento ocular bem-sucedido para US$ 879 milhões, retardando a inovação e a entrada no mercado.

SOBRE A TECNOLOGIA

O PRISM™ é um organóide retiniano 3D derivado de hiPSC humano armazenado que recria fielmente o fenótipo neuroinflamatório da retinopatia diabética precoce. Num formato de 96 poços, fornece leituras multiparamétricas compatíveis com imagem de alto conteúdo, qPCR, ELISA e Western blot.

Principais parâmetros validados (vs. controlo)

Todos os pontos finais reproduzidos em três diferenciações independentes (CV < 15 %).

Um pacote completo de dados pode ser devolvido em menos de três semanas.

ESTADO DE DESENVOLVIMENTO

TRL: 3-4 (prova de conceito concluída).

BENEFÍCIOS E APLICAÇÕES

Único modelo validado de DR em fase inicial – Os roedores nunca desenvolvem DR pré-vascular, enquanto o PRISM reproduz a fase neuroinflamatória humana com 50% de sobrevivência ganglionar/amacrina, 2 × VEGF/IL-1β, 1,75 × MCP-1 e 1,6 × ROS (dados da patente; n = 3 diferenciações).

Semanas em vez de meses – o teste de alta glicemia fornece dados para tomada de decisão em menos de 3 semanas, em comparação com os protocolos de ratos diabéticos de 12 a 16 semanas que modelam apenas danos vasculares tardios.

Múltiplos desfechos em um único ensaio – Imagem de alto conteúdo, qPCR, ELISA e Western blot executados na mesma placa de organóides, fornecendo leituras paralelas de eficácia e mecanismo.

Sem animais e em conformidade com os reguladores – O sistema 3D totalmente humano está em conformidade com a Lei de Modernização 2.0 da FDA e o roteiro 3R da EMA, reduzindo o fardo ético e o risco translacional.

Pronto com linhas hiPSC comerciais – Utiliza fontes de células prontas para uso; não são necessários tecidos de pacientes ou aprovações éticas complexas, simplificando a transferência de tecnologia e a futura ampliação.

Triagem fenotípica e de leads – Classifique bibliotecas de pequenas moléculas neuroprotetoras ou anti-inflamatórias diretamente no tecido retiniano humano.

Validação do mecanismo de ação – Quantifique a modulação da via (mTOR, ROS, citocinas) para confirmar o envolvimento do alvo antes dos estudos in vivo.

Testes de eficácia da terapia genética – Avalie construções AAV ou CRISPR para resgate da degeneração ganglionar/amacrina e biomarcadores inflamatórios.

Perfil de segurança específico da retina – Detecte neurotoxicidade precoce ou alvos proinflamatórios que as culturas 2D e os modelos em roedores não detectam.

Apoio à descoberta de biomarcadores – Gerar assinaturas de RNA/proteínas da retina humana para orientar a tradução clínica e os esforços de estratificação de pacientes.

PROPRIEDADE INTELECTUAL

Tenreiro, S. I. N., de Lemos, M. L. M., & de Seabra, M. P. C. (2024). 3D cellular model of early diabetic retinopathy (EP23825089.8)

Priority date: 30 November 2022

OPPORTUNIDADE

Procuramos:

1. Estudos pré-clínicos não GLP – Contrate a PRISM como uma plataforma de serviços pagos para testar compostos, produtos biológicos ou vetores AAV de parceiros. Prazos e preços do projeto mediante contato.
2. Parcerias de co-desenvolvimento – Projetos conjuntos para expandir painéis de biomarcadores, integração de microglia ou automação para triagem de 96 poços.
3. Licenciamento fora da DR – Direitos exclusivos ou não exclusivos para outras indicações retinianas (AMD, glaucoma) ou para comercialização de kits.

NOVA Inventors

Sandra Tenreiro

Maria Luísa Machado

Miguel Seabra